56.克拉维酸（棒酸）生产菌种和工艺技术

日期：2020-11-11 阅读量：1512

克拉维酸（Clavulanic acid）属氧青霉烷类广谱 β-内酰胺酶不可逆的竞争型抑制剂，其与酶发生牢固的结合使酶失活，不因抑制剂的消除而复活。抗菌谱广，但抗菌活性低，单独使用无临床价值，常与其他 β-内酰胺类抗生素合用， 以增强抗菌作用，能明显地降低头孢菌素最低抑菌浓度，可增效几倍至几十倍。

克拉维酸对金黄色葡萄球菌产生的 β-内酰胺酶、G－杆菌产生的由质粒介导的TEM 和 SHV 等以及克雷伯杆菌、普通变形杆菌和脆弱杆菌产生的由染色体介导的β-内酰胺酶有明显抑制作用。克拉维酸与阿莫西林组成的复方制剂安灭菌(安美汀，Augmentin)可大大提高阿莫西林对肠道产酶的 G－杆菌、克雷伯杆菌、普通变形杆菌、脆弱杆菌、布拉汗菌、流感嗜血杆菌的活性。克拉维酸与替卡西林组成的复方制剂泰门汀(特美汀，Timentin)可明显提高替卡西林对大肠杆菌和克雷伯杆菌的活性。

目前，应用最为广泛的 β-内酰胺酶抑制剂就是克拉维酸，最为著名的就是克拉维酸与阿莫西林、替卡西林的复方，两者都是由史克必成公司最早研制成功。在国外，克拉维酸与阿莫西林的复方--奥格门汀上市已经近 20 年了，其在国际市场上的销势一直很好，2000 年位居全球最畅销药物中的第 16 名（1999 年排名第 12 位），市场销售额为 18.53 亿美元，到目前为止，已连续十多年保持世界畅销药的地位，居世界抗感染药的首位。克拉维酸钾/替卡西林钠是葛兰素史克公司推出的第二个克拉维酸复方制剂，商品名为泰门汀，于 1986 年在美国首次

上市。在美国的年销售额近 2 亿美元。

英文名称：Clavulanic acid，简称 CVA，又名棒酸

化学名称：

3 - (2 - hydroxiethyllidene) - 7 oxo - 4 -1 - azabicyclo (3 - 2 - 0) heptano - 2 - carboxylic acid 

分子式：

分子量：199.16 

工艺技术

克拉维酸是从棒状链霉菌中分离的得到得β-内酰胺酶抑制剂，其结构与青霉素和头孢霉素不同，它含有一个稠合的β-内酰胺环，其中硫原子被氧原子取代。由于克拉维酸对热不稳定，极易使克拉维酸失活，本技术采用先进技术发酵、低温提取、低温分离，工艺产品收率高，质量可靠,成本低，经济效益显著，适应于工业化生产。

发酵水平：7-8g/L

发酵时间：100-120 小时

收率：60%

成熟度：工业化技术