48.卡泊芬净前体物Pneumocandin B0高产菌种和工艺技术

日期：2020-11-11 阅读量：979

Pneumocandin B0 是生产卡泊芬净的主要原料。卡泊芬净（caspofungin）是Merck 公司的专利产品，于 2001 年获 FDA 批准，是第一个上市的棘球白素类药物。

卡泊芬净是全球第一个上市的棘白素，其作用机制独特，以真菌细胞壁为靶 位，特异性抑制细胞壁 β(1，3)-D-葡聚糖的合成，破坏真菌细胞壁的完整性， 使真菌细胞内渗透压不稳定，最终导致真菌细胞溶解。由于哺乳动物不存在 β(1， 3)-D-葡聚糖，故卡泊芬净对机体的影响小，因此，患者对卡泊芬净的耐受性较 好。另外，真菌对卡泊芬净产生耐药的趋势也比较小。

卡泊芬净为杀菌剂，在体外具有广谱抗真菌活性，对白色念珠菌和非白色念珠菌、曲霉菌属均存在显著活性。在体外实验中，已对氟康唑、两性霉素 B 或氟胞嘧啶产生耐药的念珠菌对卡泊芬净无交叉耐药性。卡泊芬净对隐球菌无活性， 对其他真菌的活性尚未得到良好论证。目前卡泊芬净在欧洲被批准应用于:侵袭性曲霉菌病，不能耐受标准抗真菌治疗或治疗后复发的患者；侵袭性念珠菌病； 发热、中性粒细胞减少而怀疑真菌感染患者的经验性治疗；口咽、食管的念珠菌病。临床实践证实，卡泊芬净的安全性良好，与其他药物之间的相互作用少。

2005 年卡泊芬净在美国销售额已经超过 5 亿美元。

工艺技术：

发酵水平：2.0g/L 

发酵时间：12 天

产品收率：80%

生产菌种：Galarea lozoyensis 突变株