57.雷帕霉素高产菌种和生产工艺技术

日期：2020-11-11 阅读量：2175

雷帕霉素（西罗莫司、Sirolimus、Rapamycin）雷帕霉素是新型大环内酯的抗排斥药物，是目前世界上最新的强效免疫抑制剂，临床上用于器官移植的抗排斥反应和自身免疫性疾病的治疗。它的免疫抑制活性比现行临床广泛使用的环孢素强数十倍，毒性低，用量小，且与环孢素有协同免疫抑制作用，临床上与环孢素联合使用。与环孢素和 FK506（他克莫司）相比，西罗莫司是肾毒性最低的免疫抑制剂，且无神经毒性。美国已在全球 80 个中心进行 1295 例肾移植试验，效果显著，副作用极小。 抑制原理：可能通过阻断 IL-2 启动的 T 细胞增殖而选择性抑制 T 细胞，用于抗移植排斥反应。 由于美国生产的雷帕霉素在我国未能获得行政保护，故国内企业可以生产雷帕霉素。据了解，自 2001 年至今，SFDA 已先后批准了 7 家企业生产雷帕霉素，其中浙江新昌制药厂、福建科瑞药业、杭州

中美华东制药、华北制药科研开发公司 4 家为雷帕霉素原料药厂。获批准的雷帕霉素统一命名为“西罗莫司”。

市场情况:近年来，国产雷帕霉素口服制剂类抗排异药的销量迅速上升。有消息称，目前我国生产的环孢素 A 年产量已达 2 吨左右，而雷帕霉素产量则已超过环孢素。这是因为国内企业经过工艺革新，突破了生产雷帕霉素的技术壁垒。目前， 四川宜宾韦希药业公司的雷帕霉素年产能力已达 1 吨。此外，天津新美科技公司也有一定的雷帕霉素原料药生产能力，产品不仅供应国内市场，还有少量出口至海外市场。估计国内雷帕霉素的总产能已达 5 吨(但实际产量可能没有那么多， 因为药厂必须根据订单来制定产量)，这已大大超过国内开发上市较早的环孢素A 的年产量。

目前生产工艺介绍:

菌种来源:美国

工艺水平:

生产上发酵单位 1000-1200mg/L 

发酵周期为 192-204 小时。

提取收率：45%

产品纯度：97-98% 

生产规模：5 吨罐

生产成本:约 10000 元/公斤

产品国内售价:约 700000 元/公斤

提供的服务：菌种；种子、发酵配方工艺，提炼工艺。